Neoadjuvante „oder“ pre-chirurgische, Behandlung mit nivolumab plus ipilimumab führte zu einer insgesamt größeren pathologischen Reaktion (MPR) – rate von 33 Prozent der behandelten Patienten mit early-stage -, resectable nicht-kleinem Zelle Lungenkrebs, dass heißt, diese Patienten hatten weniger als oder gleich 10 Prozent lebensfähigen tumor übrigen bei der Operation. Mit diesen Ergebnissen, die Kombination der Immuntherapie erfüllt die VORGEGEBENE Studie zur Wirksamkeit Endpunkt der phase-II-NEOSTAR-Studie, die von Forschern an Der University of Texas MD Anderson Cancer Center.
Die trial-arm-Tests nivolumab allein in der behandelten population der Patienten erreichten 17 Prozent MPR-rate, für eine Allgemeine MPR-rate auf beiden trial Arme von 25 Prozent. Die Ergebnisse der Studie teilte heute in einer mündlichen Präsentation bei der 2019 amerikanischen Gesellschaft der Klinischen Onkologie-Jahresversammlung vom principal investigator Tina Cascone, M. D., Ph. D., assistant professor für Thorax – /Kopf-& Hals Medizinische Onkologie.
„Die NEOSTAR Studienergebnisse definitiv sagen uns diese Kombination ist klinisch viel versprechend und rechtfertigt weitere Untersuchungen, eventuell in Kombination mit anderen Therapien“, sagte Cascone. „Durch das lernen aus diesen Ergebnissen und aus unserer präklinischen und translationalen Forschungsergebnisse, können wir ermitteln die beste Kombination und machen einen großen Schritt nach vorne in das Feld zu begrenzen tumor Wiederholung für unsere early-stage-Patienten mit Lungenkrebs.“
Patienten mit Frühstadium oder lokal fortgeschrittenem Lungen-Krebs haben das Potenzial, um von Ihrer Krankheit geheilt, aber mehr als die Hälfte dieser Patienten ein Rezidiv, wenn die Behandlung mit der Operation allein, erklärt Cascone. Deshalb gibt es eine dringende Notwendigkeit, um die effektivste neoadjuvante Therapie-Optionen zur Verringerung der Gefahr von Rückfällen.
Präklinische Studien an Mäusen zeigten, dass eine erhöhte expression von PD-L1, eine immun-checkpoint-protein, in Lungen-Adenokarzinom-Tumoren ist entscheidend für die Entwicklung und das überleben der Metastasen, bietet die Begründung für die Erprobung der Immuntherapie in der neoadjuvant Einstellung.
„Vor dieser Studie, wussten wir, dass single-agent-neoadjuvant Immuntherapie erreicht hat, eine MPR-rate von 22 auf 45 Prozent, aber die Kombination von anti-PD-1 und anti-CTLA-4-immun-checkpoint-blockade vor der Operation bei resektablen NSCLC-Patienten noch nicht getestet worden“, sagte Cascone. „In Maus-Modellen resektablen und spontan metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die eine Kombination von Immuntherapie vor der Operation war überlegen adjuvante kombinierte Therapie verlängert das überleben und reduziert die Häufigkeit von Lungen-Metastasen, unterstützen die weitere Untersuchung eine neoadjuvante kombinierte immun-checkpoint-blockade in der klinischen Einstellung“
Der Forscher entwickelt die Studie zur Prüfung der Wirksamkeit der Kombination immun-checkpoint-Inhibitoren priory Operation. Die Studie eingeschrieben, 44 Patienten erhielten randomisiert entweder eine neoadjuvante nivolumab (anti-PD-1) allein oder nivolumab plus ipilimumab (anti-CTLA-4).
Die Studie der primäre Endpunkt war MPR, angenommen zu werden, höher für Einzel-und/oder Kombination immun-checkpoint-Inhibitoren im Vergleich zu der rate, die durch historische neoadjuvante Chemotherapie kontrolliert. Die VORGEGEBENE Studie zur Wirksamkeit Endpunkt für eine bestimmte Behandlung in Betracht gezogen werden vielversprechend war größer als oder gleich zu sechs MPRs in der intent-to-treat-population.
MPR wurde verabschiedet, die als Surrogat-Endpunkt in neoadjuvanten Studien für Patienten mit resectable nicht-kleinzelligem Lungenkrebs-Patienten, da es wurde gezeigt, dass die positiv korrelieren mit der verbesserten Gesamt-und Rezidiv-freie-überleben Ergebnisse, erklärte Cascone.
Sieben von 21 Patienten, die präoperativ mit der Kombinationstherapie erreicht ein MPR, und vier von 23 Patienten, die mit nivolumab allein erzielt ein MPR.
Obwohl die Studie wurde nicht mit Strom versorgt wird, um einen Vergleich zwischen den beiden Armen, die Kombinations-Therapie erschien wirksamer bei der Verringerung der lebensfähigen tumor bei der Operation. Sechs Patienten (38 Prozent), die die Kombinationstherapie erhielten, Therapie und operiert auf dem Prüfstand erreicht eine komplette pathologische response-oder tumor-verschwinden bei Resektion im Vergleich zu nur zwei Patienten (10 Prozent) Empfang von nivolumab allein. Auch bei der Mehrzahl der Patienten mit mehr als 50 Prozent lebensfähigen tumor noch an der chirurgischen Resektion erhielt, single-agent nivolumab-Therapie.
Die Behandlungen wurden im Allgemeinen gut toleriert werden, sagte Cascone, ohne inakzeptable Toxizität oder erhöhten perioperativen Morbidität und/oder Mortalität jedoch darauf hingewiesen, sorgfältige perioperative überwachung wird empfohlen mit diesen Wirkstoffen.
Die Studie sammelte auch eine Vielzahl von Bioproben von Patienten vor, während und nach der Behandlung konnten die Forscher untersuchen, warum die Ergebnisse variieren von patient zu patient und zu verstehen, die dynamischen Veränderungen, die durch Therapie in potenzielle Biomarker. Sie entdeckten, dass die erhöhten tumor expression der immun-checkpoint-protein PD-L1 vor der Therapie war positiv korreliert mit der radiologischen Antworten und mit dem pathologischen tumor-regression bei der Operation.
Vorläufige immunologische Charakterisierung von resezierten Tumoren von Patienten, die mit Immuntherapie zeigten, dass die Kombination-Therapie ist assoziiert mit einer erhöhten Anzahl von tumor-infiltrierenden Lymphozyten im Vergleich zu Monotherapie, und dass einige der diese T-Zellen haben könnte, tumor-reaktive Aktivität. Weitere Ergebnisse werden in einer poster-session zeigen, dass die Kombinationstherapie zu sein schien, im Zusammenhang mit einer größeren Vielfalt und die Reaktivität der T-Lymphozyten in resezierten Tumoren verglichen mit Vorbehandlung tumor specimens (Abstract # 8532).
„Dies ist wichtig, weil wir nicht sehen, die Patienten mit frühen Stadium Lungenkrebs so oft wie Patienten mit metastasierten Erkrankung in der Klinik, und wir möchten, nutzen Sie diese Gelegenheit für unsere Patienten. Gibt es Einschränkungen dieses Prozesses, wie es war insgesamt eine kleine Kohorte, aber die positiven Ergebnisse deuten darauf hin, wir sollten auch weiterhin zu bewerten neoadjuvante Kombination Immuntherapie als option für unsere Patienten. Unsere Laufenden explorative Analysen werden uns helfen, besser zu verstehen, diese Reaktion auf die Identifizierung potenzieller Biomarker könnte, dass zukünftige Studien“, sagte Cascone